Гранулоциты бьют по опухолям
В
медицинском центре Северокаролинского университета вскоре начнутся
клинические испытания экспериментального способа борьбы с
онкологическими заболеваниями, основанного на использовании
специфической популяции клеток, выделенных из донорской крови.
В
основе этой техники лежит открытие девятилетней давности. В 1999 году
профессору Жен Куи и сотрудникам его лаборатории посчастливилось
обнаружить самца мыши, иммунная система которого очень хорошо
справлялась с любыми злокачественными новообразованиями. Ученые вывели
целую колонию его потомков и занялись исследованием работы их иммунной
системы.
Эти эксперименты показали, что главным орудием
противораковой защиты у этих животных были гранулоциты, одна из
разновидностей лейкоцитов, белых кровяных клеток. Родоначальник колонии
оказался носителем доминантной генной мутации, которая превратила его
гранулоциты в сильнейшее противоопухолевое оружие.
В крови
человека гранулоциты составляют основную массу всех лейкоцитов. Давно
известно, что они захватывают и переваривают бактерии и другие
чужеродные частицы и потому играют важную роль в защите организма от
болезнетворных микробов. Поскольку опыты на неподдающихся раку мышах
показали, что гранулоциты обладают и противоопухолевым потенциалом,
ученые решили посмотреть, нельзя ли их использовать в терапевтических
целях. Они выделили гранулоциты из крови этих животных и ввели их в
кровоток обычных мышей с метастазированными раковыми опухолями. Таким
способом удалось добиться стопроцентного излечения мышей-пациентов.
Получив
эти неожиданные результаты, Куи и его коллеги начали поиск подобных
клеток в крови человека. Они обнаружили, что кровь некоторых людей
действительно содержит антираковые гранулоциты, причем их концентрация
сильно падает после пятидесяти лет. Исследователи выделили эти
лейкоциты из донорской крови и проверили их действие на культуры клеток
злокачественных опухолей молочной железы, простаты и шейки матки. Эти
опыты подтвердили, что идентифицированная разновидность человеческих
гранулоцитов и в самом деле обладает сильными противоопухолевыми
свойствами.
Конечно, результаты этих лабораторных экспериментов
еще не дают оснований утверждать, что онкологи вскоре смогут бороться с
раком с помощью трансплантированных гранулоцитов. Чтобы оценить
перспективы этой методики, нужны развернутые клинические испытания,
которые вскоре и начнутся. Их организаторы намерены проверить кровь
пятисот здоровых добровольцев и отобрать в качестве доноров людей с
максимальным содержанием антираковых лейкоцитов.
Реципиентами
этих клеток станут два десятка онкологических больных, которым не
помогают стандартные методы лечения. Сначала врачи хотят установить,
можно ли вводить пациентам большие количества донорских лейкоцитов, не
отягощая их состояние. Если безопасность экспериментальной терапии
будет доказана, можно будет расширить испытания, чтобы выяснить,
насколько она эффективна против разных видов рака.
Лодамин на подходе
Гарвардские
исследователи серьезно усовершенствовали экспериментальное
противораковое средство, работы над которым ведутся уже пару
десятилетий. Этот препарат первоначально был известен под кодовым
именем TNP-470. В его основе лежит вещество, которое синтезируют клетки
грибка Aspergillus fumigatus fresenius, открытого в конце 1980-х годов
американским биологом Дональдом Ингбером.
Ингбер обнаружил,
что этот микроорганизм очень сильно подавляет рост эндотелиальных
клеток, образующих внутреннюю выстилку кровеносных сосудов. Это
позволяло предположить, что продукты его жизнедеятельности можно будет
использовать для прекращения роста мелких кровеносных сосудов,
снабжающих кровью злокачественные опухоли.
Такие надежды и в
самом деле оправдались, хотя поначалу без всякой пользы для медицины.
Американским ученым с помощью японских коллег действительно удалось
создать экспериментальный препарат, блокирующий рост опухолевых
капилляров. Однако он плохо влиял на мозг, вызывая депрессию и целый
букет других осложнений. К тому же TNP-470 быстро разрушался в
организме и потому действовал лишь очень короткое время. По этим
причинам его дальнейшая разработка была надолго заморожена.
Теперь
этот препарат возрожден с помощью новейших нанотехнологий. Офра Бенни и
ее коллеги изменили его молекулу, прицепив к ней две полимерные
цепочки. Опыты на мышах показали, что модифицированный препарат
избирательно накапливается в опухолевых тканях и с большой силой бьет
по клеткам рака мозга, матки, молочной железы и других органов. Он не
дает побочных эффектов и подходит для орального применения, поскольку
хорошо выдерживает контакт с желудочным соком.
Модифицированный
TNP-470 назван лодамином. Разработчики полагают, что он поможет и
жертвам макулярной дегенерации, которая развивается из-за аномального
роста микрокапилляров сетчатки глаза.
Новые биомаркеры рака
Американские
ученые идентифицировали в плазме крови пять белков, которые могут
служить маркерами злокачественных опухолей поджелудочной железы. Опыты
на мышах показали, что отслеживание изменений в структуре этих
протеинов позволяет выявить самую раннюю бессимптомную стадию болезни.
Ученые
проверили свои выводы с помощью изучения результатов сделанных в разное
время анализов крови двадцати шести пациентов с недавно
диагностированным раком поджелудочной железы. Собранные данные
позволяют надеяться, что с помощью таких тестов можно будет выявлять
процессы злокачественного перерождения ее тканей за 7-13 месяцев до
проявления первых клинических признаков заболевания.
Вакцина против рака мозга
В
США завершилась вторая фаза клинических испытаний экспериментальной
противораковой вакцины CDX-110, разработанной фирмой Celldex therapeutics.
Действенность нового препарата проверялась на больных мультиформной
глиобластомой, лечившихся в Центре онкологических заболеваний мозга при
университете Дьюка и в техасском Онкологическом центре им. Андерсона.
Вакцина вызывает иммунную реакцию на белок, который не экспрессируется
в нормальных клетках опорной ткани мозга, однако в изобилии
присутствует на поверхности опухолей. Благодаря этому она вынуждает
иммунную систему уничтожать опухолевые клетки и блокировать их
размножение.
Пока что испытания проходят вполне успешно. Они
показали, что для увеличения эффективности вакцины ее надо применять в
сочетании с химиопрепаратом темозоломидом. Пациенты, которые получали
эту терапию, в среднем прожили 33 месяца после того, как у них была
выявлена мультиформная глиобластома. Стандартная методика борьбы с этой
болезнью как правило продлевает жизнь больных этой смертоносной формой
рака мозга лишь на 14-15 месяцев. Введение экспериментальной вакцины к
тому же не вызывает практически никаких побочных эффектов.
Вскоре
начнется третья стадия клинических испытания вакцины, которые будут
проходить в двадцати американских онкологических клиниках.
