Главными сюжетами Уайета были провинциальный быт и американская природа. Свою самую известную картину "Мир Кристины" Уайет написал в 1948 году. На картине изображена молодая девушка, страдающая от паралича ног, которая сидит на поле спиной к зрителям и смотрит на свой дом.
Перу художника, также, принадлежит, вызвавшая полемику, серия портретов под названием «Хельга», где моделью служит одна из соседок Уайета. Он создал более двухсот набросков и эскизов женщины и держал это в тайне, даже от жены, пока серия не была закончена в 1985 году.
В 1963 году Уайет был награждён президентской «Медалью Свободы», которую получил из рук Джона Кеннеди.
У Эндрю Уайета множество последователей. В 2006 году его персональную выставку в Филадельфии посетило более 175 тысяч человек.
